梁溪區(qū)為無錫市中心城區(qū)，舊為無錫別稱。
無錫地區(qū)有文字記載的歷史可追溯至商朝末年。
公元前十一世紀(jì)末，周太王長子泰伯為讓王奔吳，定居無錫梅里建勾吳國，是開發(fā)江南吳地的先祖。
漢高祖五年(前202)，置無錫縣。
清雍正二年(1724)，分無錫為無錫、金匱兩縣，同城兩治，治所均在城中(梁溪區(qū)境內(nèi))。
清宣統(tǒng)三年(1911)，無錫光復(fù)，成立錫金軍政分府。
民國元年(1912)，無錫、金匱兩縣合并，復(fù)稱無錫縣。
縣城、縣治均在梁溪境內(nèi)。
民國三十八年4月，無錫解放，無錫市、縣分設(shè)。
1951年10月，無錫市建立8個(gè)區(qū)，1至5區(qū)為梁溪區(qū)境。
1955年7月，1至5區(qū)分別更為崇安區(qū)、工運(yùn)區(qū)、南長區(qū)、西新區(qū)、北塘區(qū)。
2015年10月，撤銷崇安、南長、北塘3個(gè)市區(qū)，合并設(shè)立梁溪區(qū)。