伍家崗區(qū)系1億年前地殼運(yùn)動(dòng)隆起的陸地，約在7千萬年前形成。
夏商時(shí)期，伍家崗區(qū)一帶為古荊州地，西周時(shí)為楚國(guó)地，秦時(shí)屬南郡，西漢時(shí)為夷陵縣屬地。
東漢建安十三年，即公元208年，魏在今伍家崗區(qū)臨江坪一帶設(shè)置臨江郡。
建安十五年，即公元210年，臨江郡改稱宜都郡。
東吳黃武元年，即公元222年改稱西陵郡。
自晉太康年間，即公元280年至289年，復(fù)改稱夷陵縣地后，伍家崗區(qū)一直是古夷陵，今宜昌的一方土地。
清雍正十三年，即公元1735年，伍家崗區(qū)一帶所在的彝陵州改為宜昌府。
1852年以后，川鹽運(yùn)銷鄂境，今伍家崗區(qū)大公橋、萬壽橋一帶沿江設(shè)立碼頭和堆貨場(chǎng)。
公元1876年中英《煙臺(tái)條約》簽訂，宜昌辟為通商口岸后，今伍家崗區(qū)的大公橋一帶成為街市區(qū)，勝利一路、萬壽橋一帶成為商貿(mào)市場(chǎng)和宜昌主要的水陸交通門戶。
1912年，伍家崗區(qū)一帶為縣城郊區(qū)，境內(nèi)寶塔河，沈家店，臨江坪等地為鎮(zhèn)。
1949年7月，今大公橋到萬壽橋一帶劃為宜昌市域，屬宜昌市第一區(qū)（信義鎮(zhèn)），其余地區(qū)屬宜昌縣第八區(qū)。
伍家崗區(qū)前身為宜昌市城區(qū)和陸續(xù)由宜昌縣劃入的市郊區(qū)一部分組成。
1950年，撤銷市轄區(qū)建制，廢除保甲制。
1951年，今楊岔路一帶劃入宜昌市域。
1952年，漢宜村由宜昌縣劃入宜昌市；1956年3月，宜昌縣白洋鄉(xiāng)聯(lián)合社，今寶塔河一帶劃入宜昌市；1958年10月，宜昌縣伍家鄉(xiāng)的共前等三個(gè)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)合作社，白洋鄉(xiāng)的火光等五個(gè)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)合作社劃入宜昌市。
1961年，除保留伍家鄉(xiāng)的共前、共勤、林特場(chǎng)、洋壩蔬菜科研所、水產(chǎn)大隊(duì)，白洋鄉(xiāng)的火光等村外，轄區(qū)1958年由宜昌縣劃入的其他社隊(duì)退歸宜昌縣管轄。
1970年宜昌縣伍家公社、花艷公社的3個(gè)大隊(duì)等劃入宜昌市。
1971年宜昌縣花艷公社、白洋公社的6個(gè)大隊(duì)劃入宜昌。
1974年，成立宜昌市伍家崗街道辦事處。
1975年，伍家、白洋、花艷公社合并組建成新的伍家人民公社。
至此，原宜昌縣的伍家及花艷、白洋公社一帶分別劃入宜昌市郊。
1980年，成立宜昌市萬壽橋街道辦事處。
1984年，土門鄉(xiāng)靈寶大隊(duì)的8個(gè)生產(chǎn)隊(duì)和土門鄉(xiāng)車站大隊(duì)的4個(gè)生產(chǎn)隊(duì)，天臺(tái)鄉(xiāng)鐘家畈大隊(duì)的第八生產(chǎn)隊(duì)劃入宜昌市郊區(qū)。
1984年3月，撤銷郊區(qū)各人民公社，改伍家人民公社為伍家鄉(xiāng)。
1986年12月13日國(guó)務(wù)院發(fā)出國(guó)函[1986]第188號(hào)文件，批準(zhǔn)成立了宜昌市伍家崗區(qū)。
屬宜昌市至今。