硚口境域自堯、舜起屬古荊州地，春秋歸鄖國（今安陸市），戰(zhàn)國屬楚，秦屬南郡。
漢屬江夏郡沙羨縣。
三國魏黃初二年（221），置郢州，境域初屬魏郢州江夏郡石陽縣，后屬吳郢州江夏郡魯山縣。
西晉，并郢州于荊州，境域先后屬荊州曲陽縣、曲陵縣。
東晉建武元年（317），改曲陵縣為沙羨縣，境域?qū)僦?/p>
南朝時，宋孝建元年（454），廢荊州，置郢州；大明元年（457）沙羨并入安陸，境域?qū)氽萁目ぐ碴懣h。
陳天嘉元年（560），安陸縣并入沌陽縣，境域?qū)氽萁目ゃ珀柨h。
隋開皇元年（581），置沔陽郡，境域?qū)氽葶骊柨ゃ珀柨h；九年，廢沔陽郡，改為沔州，境域?qū)巽嬷葶珀柨h；十七年，改沌陽縣為漢津縣，境域?qū)巽嬷轁h津縣；大業(yè)元年（605），改沔州為復(fù)州；二年，改漢津縣為漢陽縣，境域?qū)購?fù)州漢陽縣。
自此至清末，境域均隸屬漢陽縣。
唐，先后屬沔州沔陽郡漢陽縣、漢陽郡漢陽縣。
五代時，先后屬漢陽郡鄂州漢陽縣、鄂州武清軍漢陽縣、鄂州武昌軍漢陽縣、漢陽軍漢陽縣等。
宋屬荊湖北路漢陽軍漢陽縣。
元屬湖廣行中書省漢陽府漢陽縣。
明屬湖廣布政使司漢陽府漢陽縣。
清屬湖北布政司漢陽府漢陽縣。
清光緒二十五年（1899），漢口、漢陽分治，新置夏口廳，轄漢水北岸涢口至灄口地域，其行政級別與漢陽縣同，隸屬漢陽府。
境域改屬漢陽府夏口廳。
宣統(tǒng)元年(1909)，夏口始劃為9個行政區(qū)，其中城區(qū)4個區(qū)，郊區(qū)5個區(qū)，至1929年4月未變。
境域?qū)俪菂^(qū)第一、第二區(qū)，郊區(qū)第八區(qū)。
民國元年（1912），改夏口廳為夏口縣，境域?qū)僦?/p>
1926年9月7日，國民革命軍攻克武漢，9月23日湖北省政務(wù)委員會在漢口成立，決定劃夏口縣城區(qū)為漢口市（兼轄漢陽縣城區(qū)），漢口市與夏口縣并存，境域隸屬之。
10月20日，漢口市政委員會成立，在境內(nèi)漢口慈善總會原督辦武陽夏三鎮(zhèn)商埠事宜處辦公。
1927年1月1日，國民政府將武昌、漢口、漢陽三鎮(zhèn)合為京兆區(qū)，定名“武漢”，作為臨時首都。
武漢三鎮(zhèn)組成武（昌）（漢）陽夏（口）市政管理委員會。
4月16日，不設(shè)市長的武漢市政委員會成立，經(jīng)國民政府任命的陳公博、蘇兆征、陳友仁、吳士崇、何羽道、詹大悲、李國瑄、向忠發(fā)、張國恩、周星棠、鄭慧吾共11名武漢市政委員會委員，在境內(nèi)漢口慈善總會宣誓就職；4月18日，在此成立武漢市政府。
1928年11月1日，武漢市政府改稱武漢市政委員會，辦公地址遷今民主街和民意一路間的原天元善堂。
1929年4月27日，武漢市改為武漢特別市，全市劃為16個行政區(qū)，境域?qū)俚谝�、第二、第三、第十一、第十二、第十三區(qū)，至1938年武漢淪陷前未變。
6月11日，又改為漢口特別市(轄漢陽城區(qū))；7月30日，夏口縣撤銷；1930年6月20日，漢口特別市改稱漢口市；1932年4月復(fù)稱漢口特別市，境域相應(yīng)隸屬之。
抗日戰(zhàn)爭武漢淪陷期間，1939年4月20日至1940年10月、1940年10月至1941年3月、1941年3月至1943年10月19日、1943年10月19日至1945年8月14日，境域分屬偽武漢特別市、偽漢口市、偽漢口特別市、偽漢口市的中華區(qū)和軍事區(qū)。
抗戰(zhàn)勝利后，恢復(fù)漢口市建制，境域分屬漢口市14個區(qū)公所中的武圣、寶善、漢正、中正、新安等5個。
1949年5月武漢解放，合原漢口市、武昌市和漢陽縣城區(qū)為武漢市，境域隸屬武漢市。
1950年1月，原武圣區(qū)、中正區(qū)及寶善區(qū)各一部合并為武漢市第一區(qū)公所，寶善區(qū)大部、漢正區(qū)、新安區(qū)一部合并為武漢市第二區(qū)公所，11月，第一、第二區(qū)公所合并，成立武漢市第二區(qū)人民政府。
1952年6月，武漢市第二區(qū)人民政府更名武漢市硚口區(qū)人民政府，區(qū)政府機(jī)關(guān)駐漢口中山大道315號。
同時，武漢市第五區(qū)撤消，其京漢鐵路北至解放大道區(qū)域（即今六角亭街、寶豐街解放大道以南部分）劃歸硚口區(qū)。
1951年底至1953年初，先后建立了宗關(guān)街、營房村、漢宜街、寶豐路、硚口路、長堤街、漢正街、崇仁巷、漢中街、集賢村、存仁巷、利濟(jì)路、三曙街、老官廟、石碼頭、六角亭、寶善街、關(guān)帝街、寶慶街、板廠等20個街人民政府。
1954年3月，改設(shè)為20個街道，作為硚口區(qū)人民政府的派出機(jī)構(gòu)。
11月，漢宜街并入硚口路街，增設(shè)玉帶街道。
1955年1月，硚口區(qū)人民政府改稱硚口區(qū)人民委員會。
1955年2月惠濟(jì)區(qū)撤消，28、29日，其羅家墩至上、下雙墩（解放大道北、航空路中心線西側(cè)區(qū)域，即今寶豐街、漢水橋街、宗關(guān)街解放大道北部分）、銅廠鄉(xiāng)（即今江家墩、簡易宿舍）除農(nóng)業(yè)區(qū)外劃歸硚口區(qū)。
至1956年底，全區(qū)轄有20個行政街道。
1957年3月，撤銷長堤街，增設(shè)漢水橋街；存仁巷街并入利濟(jì)路街，崇仁巷街并入漢正、漢中街，老官廟街并入利濟(jì)路、石碼頭街，板廠街并入寶慶街。
6月，原漢橋區(qū)韓家墩街劃歸硚口區(qū)。
1958年6月，漢中街并入利濟(jì)街；11月，三曙街并入寶善街。
至年底，全區(qū)轄有15個街道。
1959年3月，韓家墩街并入宗關(guān)街，營房村街并入漢水橋街，玉帶門街并入硚口路、榮華村街，六角亭街并入榮華村街，關(guān)帝廟街并入寶善街，石碼頭街并入寶慶街。
至1960年5月，硚口區(qū)人民委員會下轄宗關(guān)街、漢水橋、寶豐路、硚口路、漢正街、利濟(jì)路、榮華村、寶善街、寶慶街等9個街道。
7月，長豐農(nóng)業(yè)管理區(qū)（即后長豐人民公社）由原東西湖區(qū)人民委員會劃入。
1960年6月，城市人民公社化運(yùn)動全面展開，硚口區(qū)人民委員會改為硚口人民公社（籌備委員會），下設(shè)宗關(guān)、漢水橋、寶豐、建樂（原硚口，漢正并入）、榮華、利濟(jì)、寶善、寶慶等8個分社和長豐農(nóng)業(yè)管理區(qū)。
1961年3月，長豐農(nóng)業(yè)管理區(qū)改名硚口人民公社長豐南北垸分社。
6月，各分社自然解體，除長豐外，其余均恢復(fù)為街道。
11月，長豐南北垸分社分為長豐、新墩兩個人民公社。
1962年7月，長豐、新墩兩個人民公社合并為長豐南北垸人民公社。
1964年8月，長豐南北垸人民公社劃歸原漢橋區(qū)。
至1966年5月，全區(qū)共設(shè)韓家墩、宗關(guān)、漢水橋、寶豐、榮華、建樂、勞動里（原漢正）、漢中、利濟(jì)、三曙、寶慶、關(guān)帝、六角亭、石碼頭14個街道。
1966年12月，文革開始，14個街道辦事處除漢水橋、勞動里未改名外，其余12個改稱：韓家墩街改稱工農(nóng)街、宗關(guān)街改稱東方街、寶豐街改稱立新街、建樂街改稱建國街、漢中街改稱建新街、利濟(jì)街改稱江漢橋街、石碼頭街改稱大寨街、寶慶街改稱大慶街、六角亭街改稱前衛(wèi)街，榮華街先后改稱紅旗街（1966年9月）和人民街（1966年12月），三曙街先后改稱反修街（1969年）和紅政街（1971年5月）、關(guān)帝街先后改稱反帝街（1967年）和紅路街（1971年5月）。
1968年3月硚口區(qū)革命委員會成立。
1971年6月，大寨街并入大慶街、人民街并入建國街，街道由14個調(diào)整為12個，街道辦事處相應(yīng)改稱街革命委員會。
1972年11月，各街革命委員會稱呼未變，街道名稱恢復(fù)原名，其中反帝街改名新安街。
1978年8月全區(qū)撤銷街革命委員會，恢復(fù)為街辦事處。
1980年2月，撤銷硚口區(qū)革命委員會，設(shè)立硚口區(qū)人民政府。
至1983年底，全區(qū)共設(shè)韓家墩、宗關(guān)、漢水橋、寶豐、榮華、漢正、漢中、利濟(jì)、三曙、寶慶、新安、六角亭等12個街道。
1985年1月，原洪山區(qū)長豐鄉(xiāng)青年路西的十三個村劃歸硚口區(qū)。
1986年10月，增設(shè)易家墩街道，其轄境為原韓家墩街道古田三路以東區(qū)域。
此時，全區(qū)共轄13個行政街道和1個行政鄉(xiāng)。
1988年3月15日，硚口區(qū)原長豐鄉(xiāng)東至常青路，南至漢丹鐵路、振興路，西至張公子堤（今園博園東路一線到漢丹鐵路止）、常騰街、振興四路，北至張公堤，約2.75平方公里區(qū)域劃歸江漢區(qū)。
2000年7月，原利濟(jì)、三曙、新安、寶慶4個街道合并為漢正街道；原漢正街道更名崇仁街道。
至2005年底，全區(qū)轄有10個街道和1個鄉(xiāng)。
2006年3月，長豐鄉(xiāng)改為長豐街道。
2010年12月，增設(shè)易家街道；崇仁街并入漢中街；原易家墩街道更名古田街道。
至今，全區(qū)共轄11個行政街道，分別為古田街道、韓家墩街道、宗關(guān)街道、漢水橋街道、寶豐街道、榮華街道、漢中街道、漢正街道、六角亭街道、長豐街道、易家街道；共轄有127個社區(qū)居民委員會和1個村民委員會。
2004年底，武漢市硚口區(qū)人民政府辦公大樓遷至韓家墩街道沿河大道518號今址。