明天順初稱苧麻店。
成化十年（1474）改稱駐馬店。
清光緒二十四年（1898）設(shè)汝確分縣。
1904年以京漢鐵路火車站為中心形成新區(qū)，復(fù)名駐馬店，屬確山縣，原址易名老街。
1949年為確山市，同年改屬信陽專區(qū)。
1952年改為駐馬店鎮(zhèn)，屬確山縣。
1953年駐馬店鎮(zhèn)改為駐馬店市（縣級），屬信陽專區(qū)。
1958年復(fù)為駐馬店鎮(zhèn)，屬確山縣。
1962年屬信陽專區(qū)。
1965年屬駐馬店專區(qū)。
1969年屬駐馬店地區(qū)。
1980年復(fù)駐馬店市（縣級）。
2000年撤銷駐馬店地區(qū)，設(shè)立地級駐馬店市，原駐馬店市（縣級）更名為驛城區(qū)。