漢武帝元鼎六年（前111）屬烊舸郡。
蜀漢建興三年（225），昆明首領(lǐng)火濟(jì)助蜀相諸葛亮平孟獲后，受封羅甸王，駐云南東川，據(jù)有黔北、黔西北大部地區(qū)，縣境在其管轄之下。
東晉簡文帝成安元年（371），置晉樂縣，縣境屬之。
隋煬帝大業(yè)三年（607），縣境屬牂牁郡。
唐高祖武德三年（620），設(shè)黔州都督府，羈縻51州，縣境屬蠻州。
次年置矩州，治所在今貴陽，宋太祖乾德五年（967），羅甸國首領(lǐng)普貴“納土內(nèi)附”，受命為貴州刺史，統(tǒng)領(lǐng)今貴陽中、西、南大片地區(qū)，縣境屬其轄地。
宋開寶八年（975年），蠻州刺史宋景陽平羅甸國，在鴨池河以東大片地區(qū)設(shè)大萬谷落總管府，統(tǒng)領(lǐng)苗族、布依族、仡佬族等12部，稱“水東宋氏”，縣境由水東宋氏管轄。
宋末，水西羅氏鬼國在鴨池河以東設(shè)水外六目地，今縣境石硐、何家洞、鹿窩、竹花等屬其管轄，其余仍為水東宋氏轄地。
元至元十七年（1280），元朝廷在今縣境內(nèi)置養(yǎng)龍坑宿征等處蠻夷軍民長官司，治所在今養(yǎng)龍司鄉(xiāng)隴上，后移到老街，隸屬四川行省順元等處宣慰司。
至元二十九年（1292），置青山遠(yuǎn)地等處蠻夷軍民長官司，治所在今九莊鎮(zhèn)；同年置底寨等處蠻夷軍民長官司，治所在今西山鄉(xiāng)柏香山村大寨組。
縣境內(nèi)三個(gè)長官司均隸屬湖廣行省順元路軍民安撫司。
明洪武四年（1371），隸屬貴州宣慰司。
明成祖永樂十一年（1413），縣境內(nèi)三個(gè)長官司屬貴州宣慰司。
崇禎元年（1628），參將牟文綬奉命在明家渡（今息烽縣城）修筑城池，竣工后報(bào)部備案，轉(zhuǎn)呈御覽，崇禎皇帝御批敕名為息烽。
清順治十五年（1658），設(shè)貴陽軍民府．治所在今貴陽，養(yǎng)龍司長官司隸之；息烽、于襄兩千戶和底寨長官司屬敷勇衛(wèi)治理。
清康熙二十六年（1678），裁敷勇衛(wèi)及其下屬4個(gè)守御千戶所，其地置修文縣，治所在今修文縣城。
縣境分設(shè)4個(gè)里，原息烽千戶所轄地大致為仁和里，于襄千戶所轄地大致為信順里。
清雍正元年（1741年），清廷飭令禁止土司世襲，底寨長官司、底寨副司轄地劃歸修文縣。
養(yǎng)龍長官司改稱“養(yǎng)龍五堡”，仍直屬貴陽府，后改隸貴陽縣。
1913年12月，貴州省政府議將恢復(fù)的貴筑縣治移至扎佐。
次年2月，貴州巡按使呈文大總統(tǒng)，具報(bào)成立息烽縣，8月13日經(jīng)內(nèi)務(wù)部呈大總統(tǒng)核準(zhǔn)，貴筑縣治移至息烽城，易名息烽縣，此為息烽建縣之始。
當(dāng)時(shí)縣域估計(jì)縱60千米，橫41千米，為二等縣，隸屬貴州黔中道。
1915年7月11日，奉黔中道飭，息烽縣知事魏光榮、貴陽縣知事王其光、修文縣知事萬賢臣聯(lián)合踏勘，將東以狼雞嶺、南以羊馬田、西以齊（岐）家山嶺、西北以周家堰、北以烏江河定為息烽縣界。
1919年，將5個(gè)區(qū)劃為8個(gè)區(qū)，區(qū)下廢里設(shè)保。
1920年，廢黔中道，息烽直屬于貴州省長公署。
1926年秋，訂各區(qū)名號(hào)，縣境設(shè)8區(qū)58保。
1931年秋，改保為鄉(xiāng)鎮(zhèn)，全縣設(shè)8區(qū)10鎮(zhèn)70鄉(xiāng)。
1935年，省下設(shè)行政督察區(qū)，息烽屬第一行政督察區(qū)。
1936年，撤鄉(xiāng)建聯(lián)保，全縣設(shè)8個(gè)區(qū)，建聯(lián)保33個(gè)，保130個(gè)，甲1449個(gè)。
1937年，縣改省直轄區(qū)。
1938年，全縣8個(gè)區(qū)合并為3個(gè)區(qū)，下設(shè)22個(gè)聯(lián)保、117保.1080甲。
1939年，劃開陽縣第五區(qū)第五聯(lián)保歸息烽縣四區(qū)飛越鎮(zhèn)境。
1941年息烽降為三縣，10月，實(shí)行新縣制，撤區(qū)及聯(lián)保，改編鄉(xiāng)鎮(zhèn)，次年改編完畢，全縣設(shè)10個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)、84保、809甲。
1946年3月，省直轄區(qū)設(shè)督導(dǎo)室，縣直屬督導(dǎo)室管轄。
1948年6月，撤銷督導(dǎo)室，縣復(fù)歸省直轄。
1949年11月17日”息烽解放，23日建立息烽縣人民政府，隸屬貴陽專區(qū)。
12月建立文化、養(yǎng)龍兩區(qū)。
1950年1月7日，建九莊區(qū)。
1951年2月，設(shè)黑神廟區(qū)。
同時(shí)，將全縣84保改為84個(gè)行政村。
1952年4月，增設(shè)底寨區(qū)，原10個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)全部廢除，并將全縣84個(gè)行政村合為54個(gè)，分屬5個(gè)區(qū)管轄。
1952年11月，貴陽專區(qū)改稱貴定專區(qū)，縣屬其管轄。
1953年，將54個(gè)行政村改建為54個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)。
1956年3月調(diào)整區(qū)、鄉(xiāng)，全縣設(shè)4個(gè)區(qū)46個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)。
1956年5月，貴定專區(qū)撤銷，息烽縣劃屬安順專區(qū)管轄。
1957年4月，調(diào)整鄉(xiāng)鎮(zhèn)之后，全縣設(shè)4個(gè)區(qū)33個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)。
1958年9月，全縣33個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)合并建為25個(gè)人民公社，下設(shè)160個(gè)生產(chǎn)隊(duì)，1739個(gè)生產(chǎn)隊(duì)。
1958年10月，息烽改屬遵義專區(qū)管轄。
11月，將25個(gè)人民公社合并為10個(gè)，下轄26個(gè)管理區(qū)。
12月，實(shí)行一區(qū)一社，將4個(gè)區(qū)改為4個(gè)人民公社，下轄33個(gè)管理區(qū)。
1961年3月，恢復(fù)區(qū)公所建制，設(shè)4個(gè)區(qū)，下設(shè)16個(gè)人民公社。
1963年3月，將16個(gè)人民公社分建為32個(gè)，撤銷管理區(qū)。
1965年7月，全縣32個(gè)人民公社合建為25個(gè)。
1965年8月17日，息烽劃回安順專區(qū)管轄。
1969年12月，省革命委員會(huì)行文將烏江區(qū)所轄烏江公社劃歸遵義縣。
至此，全縣人民公社減為24個(gè)。
1990年，縣轄4個(gè)區(qū)、1個(gè)區(qū)級(jí)鎮(zhèn)、1個(gè)鄉(xiāng)級(jí)鎮(zhèn)、1個(gè)苗族鄉(xiāng)、22個(gè)鄉(xiāng)；鄉(xiāng)鎮(zhèn)下轄161個(gè)村.1642個(gè)村民組、5個(gè)街道居民委員會(huì)、10個(gè)居民段。
1991年11月4日，息烽縣啟動(dòng)建并撤工作。
撤區(qū)并鄉(xiāng)建鎮(zhèn)后，全縣轄4鎮(zhèn)（永靖鎮(zhèn)、小寨壩鎮(zhèn)、溫泉鎮(zhèn)、九莊鎮(zhèn)）、6鄉(xiāng)（西山鄉(xiāng)、青山苗族鄉(xiāng)、石硐鄉(xiāng)、鹿窩鄉(xiāng)、流長鄉(xiāng)、養(yǎng)龍司鄉(xiāng)）；鄉(xiāng)鎮(zhèn)下轄161個(gè)行政村、1642個(gè)村民組、9個(gè)居民委員會(huì)。
1996年1月1日，息烽劃歸貴陽市管轄。
2011年7月31日，在永靖鎮(zhèn)城關(guān)建立新華社區(qū)，下轄龍騰、新華、南門3個(gè)居民委員會(huì)，23個(gè)居民小組。
2013年，貴州省人民政府批復(fù)同意撤銷養(yǎng)龍司鄉(xiāng)、石硐鄉(xiāng)、西山鄉(xiāng)，設(shè)立養(yǎng)龍司鎮(zhèn)、石硐鎮(zhèn)、西山鎮(zhèn)。
全縣轄7個(gè)鎮(zhèn)、3個(gè)鄉(xiāng)和1個(gè)社區(qū)。
2016年，貴州省人民政府批準(zhǔn)撤銷鹿窩鄉(xiāng)、流長鄉(xiāng)，設(shè)立鹿窩鎮(zhèn)、流長鎮(zhèn)。
全縣轄9個(gè)鎮(zhèn)、1個(gè)鄉(xiāng)和1個(gè)社區(qū)，161個(gè)行政村、16個(gè)居民委員會(huì)。
2020年5月，省政府同意息烽縣調(diào)整永靖鎮(zhèn)部分行政區(qū)劃，設(shè)立永陽街道。