唐置始安縣，屬琰州，宋屬普里部。
蒙古元宗七年（公元1257年）置普定萬戶（今安順市東部）普定之名始此，元至正十一年（公元1357年）置普定縣與習安州，州治西普寨（今馬場鎮(zhèn)）。
明洪武十八年（公元1385年）廢縣，十九年于今縣東境置十二營長官司，于西境置西堡長官司，均屬普定衛(wèi)，崇禎三年（公元1630年）于蠟爾里置定南守御千戶所，清康熙十年（公元1671年）改普定衛(wèi)置縣，為安順府附郭縣，后裁定南所之入，1912年撤銷普定縣，1913年復置，徙定南所故城（今縣城），屬黔西道，1935年屬第二行政督查區(qū)，1949年屬安順專區(qū)，1966年劃抵簸、大用、索考3公社入六枝特區(qū)。
1970年屬安順地區(qū)。
2000年屬安順市。