南北朝時期（420-589年）時，西南街道已有民居。
明代中葉，成為繁榮商埠，稱西南街。
明嘉靖五年（1526年），三水建縣時，設(shè)西南街門巡檢司、驛站。
清末，設(shè)有佐堂（副縣衙）。
民國十年（1921年），建鎮(zhèn)，直屬縣府。
民國二十七年（1938年），三水淪陷，縣城毀于戰(zhàn)火。
民國三十四年（1945年），抗日戰(zhàn)爭勝利后，縣治遷此。
1950年，設(shè)鎮(zhèn)。
1987年3月，高豐鎮(zhèn)并入，仍稱西南鎮(zhèn)。
2000年時，西南街道分屬西南街道、河口街道、金本街道、青岐鎮(zhèn)。
2002年，撤銷河口街道，建置河口鎮(zhèn)；撤銷青岐鎮(zhèn)，并至西南街道。
2003年，撤銷河口鎮(zhèn)、金本街道，并至西南街道。