秦末漢初（前207），南越王趙佗在仁化北端隘口筑有古秦城。
南齊年間始建仁化縣。
漢武帝元鼎六年（前111），南越歸漢，仁化為曲江縣地域，屬桂陽郡。
三國時期仁化地域?qū)賲菄?/p>
晉太康元年（280），平吳，仁化地域隨始興郡改屬廣州。
東晉成帝時始興郡復屬荊州，仁化地域又屬荊州始興郡曲江縣。
南朝宋元嘉二十九年（452），仁化地域?qū)購V州始興郡曲江縣。
梁朝撤銷仁化縣，并入曲江縣。
唐垂拱四年（688）從曲江劃出仁化（約今城口、紅山）、光宅（約今仁化鎮(zhèn)、丹霞）、清化（約今長江、扶溪）、潼陽（約今董塘、石塘）等4鄉(xiāng)，復置仁化縣。
縣治在走馬坪，隸韶州。
北宋開寶五年（972），仁化縣并入樂昌縣。
宋咸平三年（1000），再復置仁化縣，屬廣南東路韶州。
元朝屬江西省廣東道韶州路。
明洪武元年（1368），改路稱府，仁化縣改屬廣東行省韶州府。
清代屬廣東省韶州府。
1912年，仁化縣直屬廣東省。
1936年，屬廣東省第二區(qū)行政督察專員公署。
1949年全縣解放，成立仁化縣，屬北江專區(qū)。
1952年屬粵北行政區(qū)。
1956年屬韶關(guān)專區(qū)。
1958年11月7日，并入韶關(guān)市，為市管轄的郊區(qū)。
1961年1月17日仁化從韶關(guān)市劃出，恢復縣建制，屬韶關(guān)專區(qū)。
1980年11月，恢復仁化縣，屬韶關(guān)地區(qū)。
1983年6月，韶關(guān)市與韶關(guān)地區(qū)合并，仁化縣屬韶關(guān)市轄。