清宣統(tǒng)二年（1910），百善置鎮(zhèn)。
1912年后，百善設(shè)鄉(xiāng)，屬宿縣管轄。
1930年，百善鄉(xiāng)改宿縣第三區(qū)。
1939年6月，宿西縣辦事處下設(shè)柳孜區(qū)，后又改為百善區(qū)，下轄9個鄉(xiāng)；1947年，恢復(fù)宿西縣，設(shè)百善區(qū)。
1950年，百善設(shè)鄉(xiāng)，屬長山區(qū)管轄。
同年8月15日，設(shè)百善區(qū)（濉溪縣第五區(qū)），下轄12個鄉(xiāng)。
1955年12月，區(qū)劃變動，百善區(qū)下轄6個鄉(xiāng)1個鎮(zhèn)(百善鎮(zhèn)）。
1957年，百善區(qū)下轄8鄉(xiāng)一鎮(zhèn)（百善鎮(zhèn)）。
1958年8月撤百善區(qū)，成立百善、徐樓兩個人民公社。
1962年1月，恢復(fù)百善區(qū)建制。
1969年4月撤百善區(qū)，恢復(fù)百善、徐樓兩個人民公社。
1972年3月，百善公社劃分為百善、柳孜兩個公社。
1980年12月，百善區(qū)下轄8個公社；1983年4月，將百善區(qū)西北邊界的6個生產(chǎn)大隊，分別劃歸鐵佛和劉橋兩區(qū)。
1984年，百善區(qū)由8個公社改為8個鄉(xiāng)。
1992年2月，撤區(qū)并鄉(xiāng)，將百善鄉(xiāng)、宋廟鄉(xiāng)、楊柳鄉(xiāng)、青衛(wèi)鄉(xiāng)合并為百善鎮(zhèn)。
2000年，百善鎮(zhèn)為副縣級建制鎮(zhèn)。
2006年2月8日，百善、徐樓兩鎮(zhèn)合并為新的百善鎮(zhèn)。
2013年，徐樓行政村的翟橋自然村劃歸濉蕪產(chǎn)業(yè)園所轄，沿用至今。